第三军医大学Science医学：回应同行肺癌研究质疑

第三军医大学、明尼苏达大学的数据分析医护人员在今年4月的《科学转化病理学》（Science Translational Medicine）杂志上刊出了一项数据分析成果，显示防腐剂有创造力促进乳腺癌扩散，这里的防腐剂长期存在于某一特定类型的降血糖药物中所。来自美国基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项数据分析的结果设想了一些反驳。在7月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）博士和余时沧（Shicang Yu）博士，及明尼苏达大学的Donna D. Zhang刊文发表意见了Albert等人的反驳。在这篇发表意见文中中所，作者们说他们在许多不同的人类文明抗体系和移植了人类文明蛋白的转移小鼠假设中所数据分析了一些防腐剂降糖药的效应。其中所的一些结果也与他们在一些结果显示中所的观察结果相符合。在主笔的摘录与论文的摘要中所，援引了除了他们的这项数据分析，近期还有一些数据分析也确定了在具有透明化和缺陷免疫系统的小鼠中所，防腐剂有加速转移的潜在风险。主笔的摘录也忽视了，“仍确有确定在小鼠假设中所观察到的转移现象能否人类文明病征中所证明属实”，他们的数据分析也表示同意需要在乳腺癌病征，诸如乳腺癌的肝炎病征亚群中所开展更更进一步的病理学同一时间和病理学数据分析以确保安全防腐剂的可靠度。“我们真的有必要表达谨慎是因为数据分析结果的潜在一致性，它们一定会适用于人类文明病征。直接影响肝炎有许多的疗法方案，病理学内科医生一定会在向乳腺癌的肝炎病征班车防腐剂降糖药的本品同一时间进行风险评估，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等设想的第一个难题是“数据分析观察到的生物效应是明显的，大多数的蛋白系显示药物诱导的迁移改变< 1个蛋白/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移蛋白”而非绝对（或总）蛋白数，表明了相比于未处理蛋白，处理后迁移的蛋白比值。因此，在“1个蛋白/像场”中所归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等设想对“非蛋白响应药物疗法而迁移”的担忧，作者们援引他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非蛋白，包括人肾近曲小管蛋白（HK-2）和人类文明包皮成纤维蛋白(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性蛋白系的迁移。在未来仍确有确定在非癌性蛋白系HK2和HFF中所沙格列汀和西他列汀抑制蛋白迁移的特异机制。另一个难题是数据分析采用的动物假设是否是正确的选择。作者们援引当同一时间有几种动物假设常用来数据分析转移。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物假设很大程度上取决于数据分析对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系假设，可帮助评估免疫系统对小鼠的影响，但不能充分描绘人类文明的生物复杂性。因此，免疫缺陷小鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类文明抗体系或病征来源的抗体，在不引起排斥的同时维持了病征原发的特征。此外，作者们还援引他们的数据分析结果与基因泰克公司以往的数据分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴蛋白迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了蛋白和免疫系统，在病征中所的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项数据分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌病征的状况，建议采用替代方法来疗法类癌或其他神经内分泌瘤的病征。”因此，作者在新文中中所援引“未来将需要开展一些数据分析充分确定DPP-4i对蛋白产生的影响，以更进一步评估给予乳腺癌病征DPP-4i。”与作者们的结果相符合，还有一些数据分析显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转移。这些数据分析得出的DPP-4表达抑制转移的结论与作者抑制DPP-4加速转移的结论相符合。

原始应是Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016