辉瑞与Myovant达成GnRH激素拮抗剂42亿美元合作

2020年12翌年28日，MyovantSciences和宝洁宣布在宾夕法尼亚州和哥伦比亚合作中科和商品化吗啡促腺体激可抑制释放激可抑制（GnRH）复合物特异性relugolix，使用用药和男同性恋健康病症。此外，宝洁还将得到在宾夕法尼亚州和哥伦比亚之外区域（不除此以外某些南亚国家）推广relugolix使用领域的大中华区理应。

根据协议法律依据，Myovant和宝洁将联合中科和商品化ORGOVYX™（relugolix）使用中晚期肝癌。如果获批，拉锯还将在宾夕法尼亚州和哥伦比亚共同中科和商品化relugolix复方非处方药（relugolix 40mg、嘌呤1.0mg、酒石酸炔诺酮0.5mg）使用男同性恋健康病症。Myovant仍然全由与监管该机构的沟通和用药供应，并在此之后主导relugolix复方非处方药的临床研究中科。Myovant可能得到多达42亿美元现金，除此以外6.5亿美元首现金、2亿美元注册里程碑现金、以及一组贩售里程碑现金。如果宝洁执行理应，在宾夕法尼亚州和哥伦比亚之外区域（不除此以外某些南亚国家）推广relugolix使用领域，Myovant将得到5000万美元，并有参赛权得到两位数的贩售分成。

GnRH在人血液细分GnRH1和GnRH2两种亚型，存有于神经递质并作使用脑下垂体的为GnRH1，在神经递质之外小脑及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种所含10个的分子结构类激可抑制，与脑下垂体细胞膜上的复合物结合，激发促腺体激可抑制——黄体分解成可抑制（LH）和卵泡激发可抑制（FSH）释放。

GnRH特异性的分子结构值得注意天然GnRH，与不可逆GnRH竞争脑下垂体前叶的复合物，在之前枢神经素质阻塞脑下垂体腺体轴，减少不可逆LH和FSH的释放，从而增高下游雌激可抑制和黄体酮的增生，以用药除此以外乳腺子宫异位症在内的男同性恋健康病症。在成年人血液，阻止脑下垂体LH和FSH的分解成可增高睾丸增生的睾丸激可抑制素质，而睾丸激可抑制增生太少是导致生长的重要危险因可抑制。

GnRH特异性主要为和分子结构用药，在此之前共有6款用药证券交易所，7款用药处于技术中科期中。已证券交易所的用药除此以外西曲吉尔、加尼吉尔、多尔吉尔和地加吉尔，距离首次获批一段时间都已超过10年。近两年证券交易所的GnRH特异性外为分子结构用药，除此以外elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟送交证券交易所申叮嘱。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为首款分子结构GnRH特异性获FDA批复证券交易所，使用用药乳腺子宫异位症引起的之前度至重度肿胀。2019沃尔玛为9300万美元，预计振幅贩售额将超过7亿美元。

elagolix其他中科之前的适应症除此以外多囊卵巢病症和男同性恋早产。2019年8翌年，顺利完成多囊卵巢病症的II期化疗。2020年9翌年，积极开展了一项针对乳腺子宫异位症病征早产的I期化疗。

另外，艾伯维还中科了Oriahnn（elagolix、嘌呤、酒石酸炔诺酮药丸；elagolix药丸），使用用药绝经前妇女与乳腺肌瘤相关的大量翌年经出血。

Relugolix

Relugolix由武田家技术中科，2016年6翌年，武田家授权MyovantSciences在除欧美和部分南亚国家之外的亚太地区区域中科和商品化relugolix。2018年5翌年，武田家又与ASKA Pharmaceutical促成许可协议，颁予ASKA在欧美进行时relugolix使用乳腺肌瘤商品化以及使用乳腺子宫异位症中科和商品化的大中华区自由权。Relugolix首次于2019年2翌年在欧美获批，使用用药乳腺肌瘤。

FDA于本翌年刚刚批复了relugolix使用中晚期肝癌病征，relugolix也因此成为首款获批用药中晚期肝癌的吗啡GnRH特异性。这一批复是基于III期化疗HERO的积极结果，该项比较relugolix和酒石酸亮丙瑞林的研究课题在能够据估计一年小规模雄激可抑制剥夺用药（ADT）的雄激感性中晚期肝癌病征之前积极开展。结果表明，relugolix达致主要站起，用药48周，relugolix组有96.7%的病征意味着去势素质（＜50ng/dL）的小规模睾酮抑制，而酒石酸亮丙瑞林组为88.8%。研究课题还达致多个关键性次要站起，relugolix在睾酮的迅速和剖面抑制、PSA化学反应、停止用药后睾酮维持方面外优于酒石酸亮丙瑞林。两种用药的不当流血事件总发生率比较，而主要冠心病不当流血事件（MACE）方面，relugolix与酒石酸亮丙瑞林相对高风险增高54%。

今年，relugolix随之在欧盟和宾夕法尼亚州送交了用药乳腺肌瘤的证券交易所申叮嘱，FDA的PDUFA日期为2021年6翌年。使用乳腺子宫异位症相关肿胀的中科工作也在进行时之前，2017年6翌年，顺利完成了两项III期化疗（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4翌年公布了SPIRIT 2的积极数据。2018年5翌年，还积极开展了另一项III期化疗SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还中科了relugolix+嘌呤+酒石酸炔诺酮的通常mg组合，使用乳腺肌瘤和乳腺子宫异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为欧美Kissei，2015年ObsEva从Kissei扩展该品种，得到除南亚外的亚太地区中科和商品化决策权。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改造，使其在血液容易被酶裂解，稳定性增强，半衰期延至。该药的适应症除此以外乳腺肌瘤、乳腺子宫异位症和乳腺肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA送交了linzagolix的MAA，使用用药与乳腺肌瘤相关的翌年经太少（HMB），在此之前其乳腺子宫异位症的中科也已处于III期临床研究期中。

Linzagolix用药乳腺肌瘤的3期化疗有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果表明，两项研究课题外达致主要站起，与CPA相对，第24周所有mg组HMB意味着统计学特别是在增高；除此以外闭经、MBL减少的一段时间、血红蛋白（Hb）、肿胀和与世隔绝数量级（QoL）在内的次要站起也都得到特别是在提高。

如果获批，linzagolix将成为首个具有灵活给药方案的使用用药乳腺肌瘤的GnRH特异性：（1）每日一次100mg，使用对激可抑制加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于不必要使用ABT的病征；（2）每日一次200mg联合ABT长期以来使用（超过6个翌年）；（3）每日一次200mg短期使用，特别是当能够迅速变大肌瘤体积时。

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参考

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 相关企业官网