JAMA子刊：高剂量氯喹治疗门诊COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19病患的IIb期随机对照试验的当中期系统性结果，相较抗击生素（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更低副起着的羟基氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），有毒反应和平均寿命更低，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该深入研究列于示，不应推荐低副起着氯喹病人诊治COVID-19病患，相比较是同时接受于在抑制剂和奥司他利病人的病患。

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两项体外物理看出，氯喹在低浓度时才能起着抗击SARS-CoV起着。有专家决定CQ病人COVID-19病患时，副起着为500mg/次，每日两次，连续10天（总副起着10g）。较短期的病人方案（如5天）可能会减少副起着，但抗击病毒起着可能也会消失。目前还没有明确的总副起着推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验起始日期为2020年3年初23日，共纳入81由此可知成年诊治COVID-19休养病患，意在分析报告不同副起着氯喹的安全和性。病患被随机分配至低副起着CQ（每次600mg，每天施打2次，共10天）或抗击生素CQ（每次450mg，第1天施打2次，剩余4天，每天1次）。深入研究主要一集为，与抗击生素第三组相较，低副起着第三组的平均寿命有数能减少50%。

两条线特质

81由此可知病患被随机分第三组，抗击生素第三组40由此可知，低副起着第三组41由此可知。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR就诊为COVID-19，抗击生素第三组31由此可知（77.5%），低副起着第三组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，具有与COVID-19相符的临床和美国疾病控制与预防中心特质。根据信息和安全和监查委员会（DSMB）的决定，于2020年4年初5日展开了必要性系统性。

列于1列于了入第三组病患的两条线特质。病患平大多岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常用的合并症为低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、白血病（14/55[25.5％]）。低副起着第三组病患比抗击生素第三组病患的岁数较大（平大多岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑溢血更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患大多接受了于在抑制剂病人，抗击生素和低副起着第三组当中，常用奥司他利的病患分之一比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

列于1. 两条线特质

安全和性

第13自是的系统性看出，低副起着第三组当中肌酸激酶（CK）升低的病患分之一比低于抗击生素第三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（列于2）。

11由此可知病患（11/73，15.1％）的QTcF等长大于500毫秒，低副起着第三组当中的分之一比低于抗击生素第三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。低副起着第三组37由此可知病患当中有2由此可知（2.7％）死亡者前时有发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两第三组在血液学或肾脏有毒方面无明显差异。

列于2. 第13自是的安全和性分析报告

（注：文章明确时并非所有病患都完成了第13天的访视和检查）

平均寿命一集

本深入研究试样的总体平均寿命是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。低副起着第三组的平均寿命是39.0％（16/41），抗击生素第三组是15.0％（6/40）（三幅2）。抗击生素第三组和低副起着第三组的死亡者病患当中，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

低副起着第三组与平均寿命存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素系统性当中缩减了岁数各种因素后，不再具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性脑溢血病患，有3由此可知死亡者，这些病患大多未见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述辨认出，低副起着氯喹第三组的结果与本深入研究的假设反之亦然，DSMB决定低副起着第三组所有病患赶紧当中断病人，病患揭盲，都转为抗击生素病人。

分别为27由此可知病患在第0天和第4天采集了鼻颊和/或口颊试样，结果看出在第4天只有6由此可知病患转阴（22.2％）。

三幅2. 生存系统性结果

概括

这项深入研究当中，在同时常用于在抑制剂和奥司他利的情况下，低副起着CQ病人10天（总副起着12 g），无法继续保证深入研究的安全和性。

深入研究决定不应常用类似本深入研究的低副起着来病人COVID-19诊治病患，相比较是对有基础脑溢血的中老年病患，在同时接受其他心脏毒物病人时，更应谨慎。该深入研究都已辨认出氯喹对病患死亡者一集的明显益处。

为了好处探索氯喹或羟氯喹在病人COVID-19当中的起着，作者决定必要性的深入研究：（1）分析报告其作为预防用药的随机试验；（2）分析报告其对轻症或当中度病患的随机试验。